Che cosa è
L’emoglobinuria parossistica notturna (EPN) è una rara patologia causata dalla mutazione acquisita nel gene PIG-A, situato sul cromosoma X. Tale mutazione determina la perdita di una proteina necessaria per l’ancoraggio sulla membrana dei globuli rossi di alcune proteine (CD59 e CD55), che determinano l’inibizione della lisi del globulo rosso mediata dal complemento (un meccanismo di difesa del nostro organismo).
Sintomi
L’EPN, che si caratterizza per un’emolisi cronica, nonostante il termine “parossistica, si manifesta con crisi emolitiche piò o meno gravi, che possono essere causate da eventi scatenanti come infezioni o stress psico-fisici, con conseguente anemia ed emissione di urine scure (emoglobinuria, per perdita di emoglobina nelle urine). L’aumentata attivazione del complemento e l’emolisi possono inoltre aumentare il rischio di trombosi, con manifestazioni cliniche diverse a seconda dei vasi sanguigni colpiti. Un’alterata funzione midollare può associarsi all’EPN, determinando pancitopenia (carenza di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine nel sangue).
Le manifestazioni cliniche principali sono stanchezza, pallore, affanno, febbre, dolore addominale, vomito e cefalea.
Diagnosi
L’EPN va sospettata sulla base delle manifestazioni cliniche, di un’anemia con indici di emolisi (incremento dell’LDH, della bilirubina indiretta e dei reticolociti, riduzione dell’aptoglobina), associata o meno a carenza di globuli bianchi e piastrine, la presenza di emoglobinuria nelle urine e la comparsa di eventi trombotici in sedi anomale, in assenza di stati trombofilici.
La diagnosi definitiva si fa sulle cellule ematiche. ottenute con un prelievo di sangue venoso, avvale della citofluorimetria a flusso, una tecnica che permette di evidenziare l’assenza delle proteine CD59 e CD55 sulla superficie. L’agoaspirato midollare (un prelievo di sangue midollare) viene eseguito se si vogliono escludere altre patologie ematologiche associate (es. mielodisplasia, aplasia).
Terapia
La terapia dell’emoglobinuria parossistica notturna si avvale degli inibitori del complemento (anticorpi monoclonali come l’eculizumab e il ravulizumab) che consentono di ridurre l’emolisi, con conseguente miglioramento dell’anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale, fino ad ottenere, in alcuni pazienti, l’indipendenza trasfusionale. Tali farmaci riducono, inoltre, l’incidenza di eventi trombotici, ma non agiscono sulla citopenia dovuta all’insufficienza midollare. Per un aumento del rischio di infezioni, i pazienti che ricevono questo tipo di trattamento devono essere sottoposti a vaccinazione per batteri capsulati (Haemophilus Influenzae, meningococco e pneumococco) e/o a terapia antibiotica di profilassi. In caso di crisi emolitiche, alcuni pazienti possono necessitare di supporto trasfusionale.
La terapia anticoagulante è riservata ai pazienti che hanno manifestato trombosi acute, mentre il suo impiego in profilassi è ancora controverso.
I pazienti completamente asintomatici non necessitano di alcun trattamento.
Ad oggi, il trapianto allogenico di midollo osseo rimane l’unica terapia curativa, ma l’elevato rischio di mortalità limita questa procedura terapeutica a quei casi dove l’aspetto aplastico o mielodisplastico sono dominanti.
Prognosi
L’EPN è un disordine con andamento cronico. Fino all’introduzione nel trattamento di questi pazienti degli inibitori del complemento, la sopravvivenza media era di circa 10-15 anni, e gli eventi trombotici erano la principale causa di morte. Con l’introduzione nella pratica clinica dell’eculizumab, l’aspettativa di vita di questi pazienti si è allungata notevolmente, raggiungendo quella della popolazione normale.
Codice esenzione
RD0020
A chi rivolgersi
Centro di riferimento regionale per l’Emoglobinuria Parossistica Notturna – Ematologia, Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Università Sapienza, AOU Policlinico Umberto I, Via Benevento 27A, terzo piano.
Medico di riferimento: dott.ssa Anna Paola Iori.
Telefono: 0649974433 dalle 14 alle 16:00, dal lunedì al venerdì.
e-mail: ambulatoriogruppow@gmail.com
Per saperne di più
AIEPN Onlus, Associazione Italiana Emoglobinuria Parossistica Notturna (https://aiepn.it)
