Emocromatosi ereditaria

L’emocromatosi ereditaria, detta anche emocromatosi primitiva o emocromatosi idiopatica, è una patologia ereditaria rara, causata da difetti nei meccanismi di regolazione del metabolismo del ferro che portano ad un progressivo accumulo di ferro nell’organismo con conseguente danno a carico di alcuni organi. In Italia, la prevalenza di tale malattia varia a seconda dell’area geografica, da 1 caso ogni 500 abitanti nel Nord a 1 ogni 2000-3000 abitanti nel Centro-Sud e nelle Isole.

Si distinguono 4 forme:

• Emocromatosi di tipo 1 è dovuta a mutazione del gene HFE, che codifica per una proteina fondamentale nella regolazione dell’assorbimento del ferro. È la forma più comune. Si trasmette con modalità autosomica recessiva (cioè il malato ha entrambi i geni alterati, mentre il portatore sano ha un solo gene alterato e l’altro gene normalmente funzionante). In genere si manifesta prima dei 30 anni.
• Emocromatosi di tipo 2 è più rara della precedente ed è conosciuta anche come emocromatosi giovanile, perché si manifesta, in forma grave, già in età giovanile. Anche questa forma si trasmette con modalità autosomica recessiva. Si distinguono due sottotipi, in base al gene coinvolto: tipo 2a, dovuta a mutazioni del gene che codifica per l’emojuvelina, un co-recettore che attiva l’espressione di HAMP; tipo 2b, dovuta a mutazioni del gene HAMP che codifica per l’epcidina, una piccola proteina (peptide) che regola l’assorbimento intestinale del ferro e il rilascio di questo dalle cellule.
• Emocromatosi di tipo 3 è causata da mutazioni del gene del recettore della transferrina (TFR2). È molto rara e si trasmette con modalità autosomica recessiva.
• Emocromatosi di tipo 4 è dovuta a mutazioni del gene della ferroportina (o ceruloplasmina), una proteina che regola l’uscita di ferro dalla cellula della mucosa intestinale e dalle cellule di deposito del ferro. Si trasmette in modo autosomico dominante (cioè, basta un solo gene alterato per provocare la malattia).

La diagnosi di emocromatosi si sospetta sulla base dell’incremento della sideremia a digiuno, della ferritina sierica (>200 ng/mL nelle donne; >250 ng/mL negli uomini) e dell’indice di saturazione della transferrina (>45%) e/o per la presenza di eventuali manifestazioni cliniche.

L’incremento dell’indice va confermato su tre prelievi consecutivi, distanziati di 20 giorni l’uno dall’altro. Escluse altre possibili cause di emocromatosi (es. anemie ereditarie, sindrome metabolica, epatopatie alcoliche, eccessiva assunzione di ferro), deve essere eseguito lo studio genetico per l’identificazione delle mutazioni dei geni associati allo sviluppo di emocromatosi. Una volta fatta la diagnosi, si esegue la risonanza magnetica per valutare l’accumulo di ferro nel fegato, pancreas, cuore, milza e ipofisi. Altre indagini utili a valutare le condizioni del fegato sono la SQUID (superconducting quantum interference device) utile a quantificare il ferro epatico e la fibroelastografia (Fibroscan®) che permette la valutazione non invasiva della fibrosi epatica. In casi selezionati è indicata la biopsia epatica per determinare il danno epatico, a scopo prognostico.

L’andamento clinico e la prognosi dei pazienti dipendono strettamente dall’entità dell’accumulo marziale al momento della diagnosi e dell’inizio della terapia. I pazienti privi di manifestazioni alla diagnosi hanno una qualità e un’aspettativa di vita simile a quella della popolazione generale, mentre la prognosi dei pazienti con segni/sintomi è peggiore.